CALGARY, Alberta, 12. Dezember 2024 / IRW-Press / XORTX Therapeutics Inc. (XORTX oder das Unternehmen) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | FWB: ANU), ein Pharmaunternehmen, das mit spätklinischen Studien befasst ist und sich auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung fortschreitender Nierenerkrankungen spezialisiert hat, freut sich, eine Präsentation von Dr. Allen Davidoff auf dem Rare and Genetic Kidney Disease Summit in Boston, Massachusetts, am Donnerstag, den 12. Dezember 2024, um 10:30 Uhr ET, bekannt zu geben. Die Präsentation trägt den Titel Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease – Genetic and Environmental Factors Evidence for Aberrant Purine Metabolism as a Second Hit Determining Disease Progression.

Die Präsentation stellt die jüngsten Entdeckungen von XORTX auf dem Gebiet der autosomalen dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) sowie jüngste, von Experten begutachtete, unabhängige, veröffentlichte Forschungsberichte vor, die genetische Faktoren identifizieren, die die Überexpression von Xanthinoxidase (XO) beeinflussen und eine Rolle bei verschiedenen Erkrankungen, einschließlich Nierenerkrankungen spielen. Diese bahnbrechenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass genetische Faktoren, die den aberranten Purinstoffwechsel beeinflussen, die Progressionsrate von ADPKD beeinflussen können.

Dr. Allen Davidoff, CEO von XORTX, erklärt: Die jüngste Identifizierung genetischer Faktoren, die die Expression von XO erhöhen und/oder zur chronischen Hyperurikämie beitragen, unterstützt das Konzept eines Second Hit – ein Faktor oder Faktoren, die das Fortschreiten der Krankheit beschleunigen, wenn vorhanden. Diese neuen Entdeckungen sind ein wichtiger erster Schritt bei unserem Verständnis dafür, warum die ADPKD-Progression selbst bei Familienmitgliedern erheblich variieren kann. Diese Entdeckungen verdeutlichen die Möglichkeit, einen personalisierten therapeutischen Ansatz für Personen zu entwickeln, deren einzigartige genetische Faktoren sie für ADPKD prädisponierten, und die Notwendigkeit einer XO-Hemmung zur Behandlung der Risikopatienten. Wir glauben, dass XORTX dank seiner Expertise in der Entwicklung von XO-Inhibitoren, die durch ein Patentportfolio geschützt sind, das diese Möglichkeit vorwegnahm, in Kombination mit unserer therapeutischen Plattform ideal aufgestellt ist, um gezielte Therapeutika für Einzelpersonen bereitzustellen. Unsere geplante klinische Studie bei Patienten mit ADPKD wird die Gelegenheit bieten, die Rolle dieser neu identifizierten genetischen Faktoren bei Personen mit progressiver Nierenerkrankung weiter zu verstehen.

Über das Enzym Xanthinoxidase

Ein Nachweis für eine Überexpression von XO bei PKD beim Menschen wurde bisher nicht erbracht, obwohl Arbeiten von Wang et al. einen Zusammenhang zwischen genetischen Faktoren und PKD1 nahelegen. Vor kurzem wurden neue Erkenntnisse gewonnen, die genetische Faktoren mit bestimmten Populationen in Verbindung bringen und zeigen, dass eine höhere XO-Expression mit einer Reihe von Erkrankungen wie Hyperurikämie2, Sepsis, Organversagen und Sepsis-assoziiertem akutem Atemnotsyndrom (ARDS)3, 4, Nierenfunktionsstörungen3, 4, Diabetes5, polyzystische Nierenerkrankungen (PKD)1, 5 sowie Nierenversagen6, 7 in Verbindung steht. Aus mechanistischer Sicht sprechen diese Studien für einen präzisionsmedizinischen Ansatz, bei dem genetische Risikovarianten eine Orientierungshilfe bei Behandlungsentscheidungen bieten könnten1.

Quellennachweis:

1. Korsmo HW, Emerging roles of xanthine oxidoreductase in chronic kidney disease, Antioxidants, Juni 2024
2. Major TJ, et all, Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: Met-analysis of population-based cohorts, BMJ, 363, k3952, 2018
3. Gao, Li et al., Xanthine oxidoreductase gene polymorphism are associated with high risk of sepsis and organ failure, Respir. Res, 24, 177_2023
4. Liu H, et al., Genetic variants in XDH are associated with prognosis off gastric cancer in a Chines population, 663, 196, 2013
5. Wang et al., Genetic susceptibility to diabetic kidney disease is linked to promoter variants of XOR. Die Autoren ermittelten einen sogenannten Quantitative Trait Locus (QTL) für die Expression im cis-wirkenden Element der Xanthindehydrogenase oder Xanthinoxidoreduktase (XO), einer Bindungsstelle für C/EBP, der mit dem durch Diabetes verursachten Podozytenverlust bei männlichen Mäusen mit einer diabetischen Nierenerkrankung in Verbindung steht.Sie kamen zu dem Schluss, dass bestimmte Arten von Allelen eines Gens, das die Expression der Xanthinoxidase steuert, bei CKD, der diabetischen Nierenerkrankung und der polyzystischen Nierenerkrankung überexprimiert sein können.
6. Kudo M et al., Functional Characterization of Genetic Polymorphisms Identified In the Promotor Region of the Xanthine Oxidase Gene, Drug Metab. Pharmacokinet., 25, 599, 2010
7. Boban M, et al., Circulating purine compound, uric acid, and xanthine oxidase/dehydrogenate relationship in essential hypertension and end stage renal disease., Ren. Fail., 36, 613, 2014

Über XORTX Therapeutics Inc.

XORTX ist ein Pharmaunternehmen, das derzeit zwei Produkte im fortgeschrittenen klinischen Stadium entwickelt: 1) unser XRx-008-Hauptprogramm zur Behandlung der ADPKD und 2) unser Nebenprogramm mit XRx-101 zur Behandlung von akuten Nierenschäden sowie anderen akuten Organschäden in Zusammenhang mit dem Coronavirus / COVID-19-Infektion. Zusätzlich wird an XRx-225, einem Programm im vorklinischen Stadium zur Behandlung einer Nephropathie bei Typ-2-Diabetes, gearbeitet. XORTX arbeitet an der Weiterentwicklung seiner im klinischen Entwicklungsstadium befindlichen Produkte, die auf eine Störung des Purinstoffwechsels und der Xanthinoxidase abzielen und die Harnsäureproduktion verringern oder hemmen sollen. Wir von XORTX haben uns der Entwicklung von Medikamenten verschrieben, die der Verbesserung der Lebensqualität und der Gesundheit von Patienten mit Nierenerkrankungen dienen. Nähere Informationen zu XORTX finden Sie unter www.xortx.com.

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