– Chronisch erhöhte Harnsäurewerte beschleunigen die strukturellen und funktionellen Veränderungen im Rahmen einer polyzystischen Nierenerkrankung

CALGARY, ALBERTA (Kanada), den 25. Oktober 2022 – XORTX Therapeutics Inc. (XORTX oder das Unternehmen) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | FWB: ANU), ein klinisches Pharmaunternehmen in der Spätphase, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung fortschreitender Nierenerkrankungen konzentriert, freut sich bekannt zu geben, dass der im Peer-Review geprüfte Abstract, der am 4. November 2022 im Rahmen der Kidney Week – der Jahrestagung der American Society of Nephrology (ASN) – präsentiert werden soll, nun online verfügbar ist.

Im Abstract werden neue Entdeckungen im Hinblick auf die polyzystische Nierenerkrankung (PKD) anhand von zwei Spezies – im Mäuse- und im Rattenmodell – präsentiert und über Originalarbeiten berichtet, welche die schädlichen Folgen chronisch erhöhter Harnsäure auf Struktur und Funktion der Nieren belegen.

Der Abstract mit dem Originaltitel Raising Serum Uric Acid with a Uricase Inhibitor Worsens PKD in Rat and Mouse Models (Erhöhung der Serum-Harnsäure mit einem Uricase-Hemmer verschlimmert PKD im Ratten- und Mäusemodell) wird während der Session Genetic Diseases of the Kidneys (genetisch bedingte Nierenerkrankungen) von Dr. Charles Edelstein (University of Colorado) und von Dr. Allen Davidoff (XORTX) vorgestellt.

Im Abstract werden die Ergebnisse von Studien präsentiert, die von Dr. Charles Edelstein und dem PKD-Forschungsteam an der University of Colorado durchgeführt wurden. Die Ergebnisse dieser Studie an zwei PKD-Modellen zeigen ähnliche Resultate und kommen zu ähnlichen Schlussfolgerungen. Sie bestätigen, dass eine Erhöhung der Harnsäure durch die Stoffwechselhemmung des Enzyms Uricase, welches Harnsäure in Allantoin umwandelt, zu einem erheblichen und statistisch signifikanten Anstieg folgender Parameter führt:

i. Verhältnis Gesamtniere/Körpergewicht – weist auf die Möglichkeit der beschleunigten Bildung bzw. des Wachstums von Zysten hin und stellt ein Maß dar, das dem gemessenen Gesamtnierenvolumen bei Menschen mit PKD entspricht;
ii. Kreatinin – spricht für das Konzept einer Abnahme der Filterkapazität der Nieren;
iii. erhöhter Zystenindex – deutet darauf hin, dass die Harnsäure eine Krankheitsprogression bei der PKD gezielt beschleunigen kann.

Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die Erhöhung der Serumharnsäure durch Hemmung der Uricase mit Oxonsäure (OXO) zu einem Anstieg des Nierengewichts, des Zystenindex und des Kreatinins im Ratten- und Mäusemodell zur PKD führt. Untersuchungen zur genaueren Charakterisierung potenzieller Schädigungsmechanismen – wie etwa verstärktes Zystenwachstum, kristalline Ablagerungen, die zu einer Tubulusdilatation führen, sowie vermehrte Freisetzung von reaktiven Sauerstoffradikalen und proinflammatorischen Zytokinen/Chemokinen, die eine Tubuluszellproliferation und Endothelschädigung verursachen – sind derzeit im Gange.

Über diese Studie

Im Gegensatz zu den meisten Lebewesen fehlt dem Menschen ein aktives Uricase-Enzym, das Harnsäure in Allantoin umwandelt. Bei Nagetieren wandelt die Uricase Harnsäure in Allantoin um, und durch die Hemmung der Uricase erhöht sich die Serumharnsäure. Das Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob die Erhöhung der Serumharnsäure mit Oxonsäure mit einer Verschlechterung der polyzystischen Nierenerkrankung (PKD) einhergeht.

Dr. Allen Davidoff, CEO von XORTX, meint dazu: Wir freuen uns, mit dieser Posterpräsentation an der ASN-Jahrestagung während der Kidney Week 2022 teilnehmen zu können. Die Ergebnisse dieser Studie liefern den Nachweis, dass in zwei voneinander unabhängigen Tiermodellen mit PKD erhöhte Serumharnsäurewerte rascher zu einer Schädigung führen können. Vor allem aber ergeben sich daraus grundlegende Erkenntnisse, die das XRx-008-Programm des Unternehmens bestätigen. Diese Ergebnisse sowie weitere neue wesentliche Entdeckungen in Zusammenhang mit dieser Studie bieten die Möglichkeit, unser Patentportfolio über eine kürzlich erfolgte Verlängerung unseres Formulierungspatents sowie eine neue provisorische Patentanmeldung zu erweitern. Nähere Informationen und Updates erwarten wir in etwa zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Abstracts für die ASN.

Über die American Society of Nephrology – Kidney Week

ASN ist das Vertretungsorgan für über 21.000 Nierenfachärzte, die sich dafür einsetzen, Menschen mit Nierenerkrankungen und ihren Familien zu helfen. Quelle: www.asn-online.org.

Zu der während der Kidney Week 2022 in Orlando im US-Bundesstaat Florida abgehaltenen Kidney Week Conference werden rund 10.000 Nierenspezialisten aus aller Welt erwartet. Die Kidney Week ist die weltweit führende Tagung zum Thema Nephrologie und bietet den Teilnehmern ein Forum mit spannenden und herausfordernden Möglichkeiten des Wissensaustausches, Einblicke in die neuesten wissenschaftlichen und medizinischen Errungenschaften sowie interaktive und provokative Gespräche mit führenden Experten auf diesem Gebiet. Quelle: www.asn-online.org/education/kidneyweek.

American Society of Nephrology – Programm und Abstracts

Das Programm und die Abstracts zur Kidney Week können unter dem folgenden Link eingesehen werden: www.asn-online.org/education/kidneyweek/2022/program-annual.aspx

Über ADPKD

ADPKD ist eine seltene Erkrankung, von der über 10 Millionen Menschen weltweit betroffen sind. 1,2 ADPKD wird in der Regel anhand der Ausdehnung von mit Flüssigkeit gefüllten Zysten in den Nieren diagnostiziert. Im Laufe der Zeit kann die zunehmende Anzahl und Größe der Zysten zu strukturellen und funktionellen Veränderungen der Nieren beitragen und häufig begleitend auch chronische Schmerzen verursachen, die für ADPKD-Patienten3 typischerweise ein ernstes Problem darstellen.

Man geht davon aus, dass im Zuge der Ausdehnung der Zysten gesundes, funktionierendes Gewebe rund um die Zysten komprimiert wird, was zu einem weiteren Verlust der Nierenfunktion, zu einer Fibrose, zu beeinträchtigtem Nährstoffaustausch und eingeschränkter Nierenfunktion beiträgt. In weiterer Folge entwickelt sich eine Nierenerkrankung im Endstadium.1 Berichten zufolge sind die gesundheitlichen Folgen eines hohen Harnsäuregehalts bei ADPKD-Patienten erhöht, einschließlich eines erhöhten Auftretens von Nierensteinen5 und Gicht.6,7

Für Personen mit einer fortschreitenden ADPKD umfassen die Behandlungsempfehlungen eine blutdrucksenkende Behandlung sowie Ernährungseinschränkungen. Für eine begrenzte Anzahl von geeigneten Patienten, wird auch eine Therapie mit Medikamenten empfohlen. Es werden neue, breiter einsetzbare Therapien benötigt, um die Abnahme der Nierenfunktion bei Patienten mit einer ADPKD wirksam zu verlangsamen.

Über XORTX Therapeutics

XORTX ist ein Pharmaunternehmen, das derzeit zwei Produkte im fortgeschrittenen klinischen Stadium entwickelt: 1) unser XRx-008-Hauptprogramm zur Behandlung der ADPKD und 2) unser Nebenprogramm mit XRx-101 zur Behandlung von akuten Nierenschäden sowie anderen akuten Organschäden in Zusammenhang mit einer Coronavirus-/COVID-19-Infektion. Zusätzlich wird an XRx-225, einem Programm im vorklinischen Stadium zur Behandlung einer Nephropathie bei Typ-2-Diabetes, gearbeitet.

XORTX arbeitet an der Weiterentwicklung seiner im klinischen Entwicklungsstadium befindlichen Produkte, die auf eine Störung des Purinstoffwechsels und der Xanthinoxidase abzielen und die Harnsäureproduktion verringern oder hemmen sollen. Wir von XORTX haben uns der Entwicklung von Medikamenten verschrieben, die der Verbesserung der Lebensqualität und der zukünftigen Gesundheit der Patienten dienen. Nähere Informationen zu XORTX finden Sie unter www.xortx.com.

Nähere Informationen erhalten Sie über:

Allen Davidoff, CEO
adavidoff@xortx.com
+1 403 455 7727

Nick Rigopulos, Director of Communications
nick@alpineequityadv.com
+1 617 901 0785

Die TSX Venture Exchange und Nasdaq haben den Inhalt dieser Pressemitteilung weder genehmigt noch missbilligt. Keine Börse, Wertpapierkommission oder andere Aufsichtsbehörde hat die hierin enthaltenen Informationen genehmigt oder abgelehnt.

Quellen:
1. Wiley C., Kamat S., Stelhorn R., Blais J., Analysis of nationwide date to determine the incidence and diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in the USA, Kidney Disease, 5(2): 107-117, 2019
2. Bergmann C., Guay-Woodford L.M., Harris P.C., Horie S., Peters D.J., Torres V.E., Polycystic Kidney Disease, Nat Rev Dis Primers. 4(1): 50, 2018
3. pkdcure.org/living-with-pkd/chronic-pain-management
4. Gimpel C., Bermann C., Bockenhauer D., et al., International consensus statement of the diagnosis and management of autosomal dominant polycystic kidney disease in children and young people, Nat Rev Nephrol 15(11):713-726, 2019
5. Torres VE, et al, The Association of Nephrolithiasis and Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, Am J Kidney Dis, 1988, vol 11, 318-325
6. Newcombe, DS. Letter Gouty Arthritis and polycystic kidney disease, Ann Intern Med, 1973 vol 79, pg 605
7. Rivera JV Martinez, et al, Association of hyperuricemia and polycystic kidney disease, Bol Asoc Med P R, 1965 vol 7 251-263

Zukunftsgerichtete Aussagen

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